脂質(zhì)納米粒（LNPs，Lipid nanoparticles）通常被應(yīng)用于遞送mRNA，陽離子脂質(zhì)能夠顯著影響生物分布、細(xì)胞攝入、內(nèi)體逃逸以及轉(zhuǎn)染效率。但是實驗室合成陽離子脂質(zhì)非常困難，這限制了發(fā)展合適脂質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，而且阻礙了大規(guī)模生產(chǎn)。
有鑒于此，賓夕法尼亞大學(xué)Michael J. Mitchell、Drew Weissman等報道一鍋串聯(lián)多組分反應(yīng)，設(shè)計了胺-硫醇-丙烯酸酯多組分的共軛，從而能夠在室溫快速合成（1 h）含有脒的可降解脂質(zhì)。
本文要點(diǎn)
（1）
通過對100個結(jié)構(gòu)不同的AID脂質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)-性質(zhì)分析，鑒定了尾部結(jié)構(gòu)胺-環(huán)狀-烷基苯胺能夠生成有效的脂質(zhì)。
實驗和理論計算結(jié)果說明體積比較大的苯環(huán)能夠使得脂質(zhì)具有圓錐形結(jié)構(gòu)，因此增強(qiáng)內(nèi)體逃逸以及mRNA遞送。
（2）
AID脂質(zhì)不僅能夠介導(dǎo)mRNA的局部遞送，而且能夠?qū)崿F(xiàn)mRNA的全身遞送。此外，AID脂質(zhì)能夠改變肝嗜性淋巴結(jié)的取向，從而選擇性的將基因編輯器遞送到肺部，將mRNA疫苗遞送到脾。
參考文獻(xiàn)
Han, X., Alameh, MG., Gong, N. et al. Fast and facile synthesis of amidine-incorporated degradable lipids for versatile mRNA delivery in vivo. Nat. Chem. (2024).
DOI: 10.1038/s41557-024-01557-2
https://www.nature.com/articles/s41557-024-01557-2
