化學(xué)-免疫治療已發(fā)展成為一種重要的腫瘤治療策略。然而，藥物難以深入到腫瘤內(nèi)部以及無法在體內(nèi)形成有效的腫瘤疫苗等問題仍會導(dǎo)致該策略的抗腫瘤效果受到很大的限制。有鑒于此，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院朱敦皖研究員、張琳華研究員和南洋理工大學(xué)趙彥利教授開發(fā)了一種可注射的海藻酸鈉平臺，并將其用于促進(jìn)化療藥物多柔比星(DOX)的腫瘤穿透和遞送個(gè)性化腫瘤疫苗。
本文要點(diǎn)：
（1）在生理濃度的Ca2+存在下，這種可注射的多功能海藻酸鈉平臺會發(fā)生快速交聯(lián)以形成水凝膠，其能夠作為“藥物庫”以緩慢、持續(xù)地釋放負(fù)載的透明質(zhì)酸酶(HAase)、DOX和膠束(IP-NPs)。研究發(fā)現(xiàn)，HAase可通過降解腫瘤組織中過表達(dá)的透明質(zhì)酸(HA)使腫瘤組織變得“疏松”，從而有利于促進(jìn)其它成分的瘤內(nèi)深入滲透。
（2）DOX能夠誘導(dǎo)有效的免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)，并產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原(TAAs)。這些抗原可被聚乙烯亞胺(PEI)包覆的IP-NPs膠束有效捕獲，以形成個(gè)性化腫瘤疫苗。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該疫苗能夠有效促進(jìn)樹突狀細(xì)胞(DCs)的成熟和T淋巴細(xì)胞的活化，從而產(chǎn)生長期的免疫記憶。此外，內(nèi)核中負(fù)載的咪喹莫特(IMQ)也可以進(jìn)一步激活免疫系統(tǒng)，以產(chǎn)生更強(qiáng)大的抗腫瘤免疫效應(yīng)。綜上所述，該研究開發(fā)了一種多功能給藥平臺，能夠?qū)崿F(xiàn)對結(jié)直腸癌的有效治療。
Xinyu Yang. et al. Multifunctional Nanoparticle-Loaded Injectable Alginate Hydrogels with Deep Tumor Penetration for Enhanced ChemoImmunotherapy of Cancer. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c04766
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04766
