經動脈化療栓塞(TACE)是治療不可切除的原發性肝癌的主要方法之一,需要使用不可降解的載藥栓塞劑以達到協同血管栓塞和局部化療的效果。然而,該策略往往難以實現藥物的長期可控釋放,導致TACE的療效嚴重受限。有鑒于此,南方科技大學郭瓊玉教授開發了基于明膠、納米聚丙烯酸接枝的載藥微栓子。該微栓子是一種可生物降解的離子交換平臺,能夠通過反離子凝聚效應實現高效的靜電載藥(如正電性藥物阿霉素(DOX),載藥量為>34 mg/mL,包封率為>98%,負載時間<10分鐘)和酶促表面侵蝕降解模式(約2個月),具有持續的局部區域藥代動力學和持久的深部腫瘤保留能力,可用于TACE治療。
本文要點:
(1)該微栓子能夠在健康豬肝臟栓塞模型中表現出良好的微導管釋放性能,可在兔VX2肝癌栓塞模型中表現出良好的腫瘤殺傷能力,并且能夠在兔耳栓塞模型中實現穩定的血管外藥物滲透深度(>3 mm,持續3個月)。
(2)實驗結果表明,該微栓子可在完全降解后實現血管重塑誘導的永久性栓塞,并且不會產生嚴重的炎癥反應。綜上所述,該研究設計的可生物降解型離子交換藥物載體能夠為改善局部化療的長期療效提供一種有效、通用的新策略。
Yutao Ma. et al. Biodegradable Microembolics with Nanografted Polyanions Enable HighEfficiency Drug Loading and Sustained Deep-Tumor Drug Penetration for Locoregional Chemoembolization Treatment. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00047
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00047