多種類型的腫瘤（如三陰性乳腺癌）的腫瘤微環(huán)境(tumor microenvironment，TME)具有乏氧、免疫抑制和豐富的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophages，TAMs)等特點(diǎn)，這些特點(diǎn)也能夠作為抗腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)。類M1巨噬細(xì)胞源性外泌體(M1-Exos)具有靶向腫瘤和巨噬細(xì)胞極化等能力，是一種極具發(fā)展前景的腫瘤治療藥物。然而，M1-Exos的載藥效率和穩(wěn)定性仍較為有限，導(dǎo)致其在抗腫瘤應(yīng)用中的有效性受到了嚴(yán)重阻礙。有鑒于此，西安交通大學(xué)王嗣岑教授、解笑瑜教授和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院陶偉教授通過(guò)將M1-Exos與AS1411適配體結(jié)合的脂質(zhì)體(AApt-Lips)進(jìn)行集成，開(kāi)發(fā)了一種雜化納米囊泡（M1E/AALs）。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)利用M1E/AALs負(fù)載全氟三丁胺(PFTBA)和IR780（即P-I），構(gòu)建了P-I@M1E/AALs，其可通過(guò)緩解腫瘤乏氧和工程化TAMs實(shí)現(xiàn)TME重編程。P-I@M1E/AALs介導(dǎo)的腫瘤治療能夠增強(qiáng)活性氧的原位生成，使TAMs向抗腫瘤表型復(fù)極化，并促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)。研究發(fā)現(xiàn)，基于P-I@M1E/AALs的協(xié)同抗腫瘤治療能夠顯著抑制4T1荷瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)，以延長(zhǎng)其生存期。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，P-I@M1E/AAL納米平臺(tái)可通過(guò)集成多種治療模式實(shí)現(xiàn)對(duì)TAM的靶向重編程和增強(qiáng)的腫瘤光動(dòng)力-免疫治療，進(jìn)而能夠?yàn)榭朔ρ酢⒚庖咭种菩訲ME提供一種有效的策略。綜上所述，該研究工作開(kāi)發(fā)了一種新型的雜化納米囊泡平臺(tái)，可用于治療具有乏氧、免疫抑制性TME的腫瘤。
Xueyan Zhen. et al. Biointerface-Engineered Hybrid Nanovesicles for Targeted Reprogramming of Tumor Microenvironment. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202401495
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202401495
