嵌合抗原受體(CAR)-T細胞的浸潤和細胞毒性對于實現(xiàn)實體腫瘤的有效消除至關(guān)重要。金屬-免疫療法是一種能夠激活抗腫瘤免疫的重要策略，但其促進CAR-T細胞治療的作用目前仍不明確。已有研究表明，基于鉻納米顆粒(Cr NPs)的單元素納米材料可被用于腫瘤的光-金屬-免疫治療。有鑒于此，深圳大學(xué)南山醫(yī)院劉權(quán)教授、羅迪賢教授和香港中文大學(xué)Dennis K. P. Ng將可生物降解的聚多巴胺作為Cr NPs的多功能載體，以實現(xiàn)協(xié)同的CAR-T細胞治療。
本文要點：
（1）研究發(fā)現(xiàn)，無論是否進一步包封抗癌藥物阿培利司，該納米復(fù)合物均可增強CAR-T細胞的遷移和抗腫瘤作用。在近紅外光照射下，該納米復(fù)合物引起的輕度熱療可以使“冷”的腫瘤微環(huán)境(TME)變“暖”。
（2）在利用該納米復(fù)合物誘導(dǎo)腫瘤熱療后，實驗將B7-H3 CAR-T細胞注射到具有人肝癌或PIK3CA突變?nèi)橄侔┑腘OD重癥聯(lián)合免疫缺陷γ小鼠體內(nèi)。實驗結(jié)果表明，該策略可顯著抑制腫瘤生長，并促進血清中的細胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）的分泌。此外，該納米復(fù)合物的主要降解產(chǎn)物（Cr3+）也可增加CXCL13和CCL3趨化因子的表達，以在腫瘤組織中產(chǎn)生三級淋巴樣結(jié)構(gòu)(TLSs)，從而能夠改善CAR-T細胞的浸潤。
Qingshuang Zou. et al. Photo-metallo-immunotherapy: Fabricating Chromium-Based Nanocomposites to Enhance CAR-T Cell Infiltration and Cytotoxicity against Solid Tumors. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202407425
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407425
