腫瘤免疫治療可通過激活干擾素基因固有免疫刺激因子(STING)通路來提高對患者的治療效果。然而,由于存在免疫應答過低和缺乏腫瘤特異性等問題,因此大多數患者難以從該療法中獲益。有鑒于此,深圳大學謝中建教授、暨南大學張少沖教授和高麗大學Jong Seung Kim開發了用于遞送STING激動劑的雙功能黑磷量子點(BPQDs)平臺。以解決上述兩個問題。
本文要點:
(1)BPQDs可以連接靶向功能基團,并通過配位金屬離子來調節表面的zeta電位,以提高負載效率(超過5倍),并同時保持高普適性(7種STING激動劑)。研究發現,調控釋放的STING激動劑可與蛋白發生特異性相互作用,進而通過磷酸化TBK1和IFN-IRF3以及分泌高水平的免疫刺激性細胞因子(例如IL-6、IFN-α和IFN-β等)激活STING通路,刺激免疫抑制因子的分泌釋放。
(2)此外,基于BPQDs平臺的輕度光熱治療(PTT)也能夠增強免疫治療,以產生足夠的T細胞來清除腫瘤,并防止腫瘤復發。綜上所述,該研究開發了一種用于靶向遞送小分子免疫藥物的新型平臺,有望進一步推動臨床免疫治療的發展。
Yujun Zhang. et al. Bifunctional Black Phosphorus Quantum Dots Platform: Delivery and Remarkable Immunotherapy Enhancement of STING Agonist. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224002308