溶瘤腺病毒(OAs)的治療效果依賴于有效的病毒轉導和復制。然而,柯薩奇-腺病毒受體在多種腫瘤中的表達有限以及細胞內的抗病毒信號等問題都會嚴重影響OA的感染和溶瘤效果。有鑒于此,復旦大學高西輝研究員和李聰教授開發了聲敏劑修飾的OAs(saOAs),以通過聲動力療法增強病毒復制來改善溶瘤病毒的抗腫瘤療效。
本文要點:
(1)saOAs不僅可通過轉鐵蛋白受體介導的內吞作用有效地感染腫瘤細胞,還能在超聲輻照下增強病毒的復制和溶瘤作用。研究發現,負載在病毒上的聲敏劑可在腫瘤細胞內誘導ROS的產生,從而觸發JNK介導的自噬,實現病毒復制的增強。
(2)在惡性黑色素瘤小鼠模型中,saOAs可通過聯合聲動力療法引發強大的抗腫瘤免疫反應,從而能夠顯著抑制黑色素瘤的生長,提高存活率。綜上所述,該研究證明了聲動力療法在增強溶瘤病毒的治療效果方面具有重要的應用潛力,為充分發揮溶瘤病毒的抗腫瘤療效提供了一個新的平臺。
Junqiang Ding. et al. Enhancing the Antitumor Efficacy of Oncolytic Adenovirus Through Sonodynamic Therapy-Augmented Virus Replication. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c01115
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01115