將腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)復極化為具有腫瘤抑制作用的M1型巨噬細胞是一種能夠增強腫瘤免疫治療的有效策略。然而，一些在M1型巨噬細胞上高表達的免疫抑制配體(如LSECtin)仍會導致該策略的治療效果不夠理想。有鑒于此，南華大學/中山大學許小丁研究員和南華大學Rong Li開發了一種抗體修飾的納米平臺，該平臺由聚乙二醇化氧化鐵納米粒子(IONPs)和通過腙鍵偶聯到IONPs表面的LSECtin抗體所組成，能夠增強腫瘤免疫治療。
本文要點：
（1）靜脈給藥后，腫瘤微環境(TME)pH會觸發腙鍵斷裂，并誘導納米平臺解離為游離的LSECtin抗體和IONPs。研究發現，IONPs能夠使TAMs復極化為M1型巨噬細胞，以重塑具有免疫抑制作用的TME，并且可以通過分泌腫瘤殺傷因子(如白介素-12)產生額外的抗癌作用。
（2）與此同時，LSECtin抗體可進一步阻斷M1型巨噬細胞表達的LSECtin活性，解除其對CD8+ T細胞的免疫抑制作用，最終實現對腫瘤生長的顯著抑制。
Rui Xu. et al. Antibody-Decorated Nanoplatform to Reprogram Macrophage and Block Immune Checkpoint LSECtin for Effective Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c02139
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c02139
