利用RNA干擾(RNAi)抑制致病突變為臨床藥物的開發提供了新的思路。然而，目前處于臨床前試驗階段的可靶向組織僅限于全身靜脈給藥后的肝臟，如何將siRNA遞送到非肝組織仍是一個亟待攻克的難題。有鑒于此，德克薩斯大學西南醫學中心Daniel J. Siegwart證明了siRNA選擇性器官靶向脂質納米顆粒(siRNA SORT LNPs)能夠在腎臟、肺和脾臟中實現持久的肝外基因沉默。
本文要點：
（1）LNPs能夠對富集組織中的內源性靶點實現劑量依賴性沉默，單次靜脈注射后，其最大敲低效率為60%-80%；兩次注射后，其能夠導致小鼠肺內蛋白表達下調88%。為了檢測敲低效力和器官靶向性，研究者利用B6.129TdTom/EGFP小鼠模型證明了該LNPs能夠在肺、脾和腎中導致TdTomato熒光分別降低58%、45%和15%。
（2）實驗結果表明，siRNA SORT LNPs介導的基因沉默可通過急性抑制內源性Tie2誘導血管內皮屏障發生肺部特異性表型改變。綜上所述，該研究開發的平臺有望為實現對多種肝外疾病的RNAi治療提供一個新的方法。
Amogh Vaidya. et al. Expanding RNAi to Kidneys, Lungs, and Spleen via Selective ORgan Targeting (SORT) siRNA Lipid Nanoparticles. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202313791
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202313791
