顆粒酶B是一種與細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTLs)密切相關(guān)的免疫相關(guān)生物標(biāo)志物。因此，檢測顆粒酶B的表達(dá)水平有望能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)臨床免疫應(yīng)答的評(píng)估。有鑒于此，江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所林建國研究員和邱玲研究員基于分子內(nèi)環(huán)化支架SF設(shè)計(jì)了2種靶向顆粒酶B的正電子發(fā)射斷層顯像(PET)探針[18F]SF-M-14和[18F]SF-H-14。
本文要點(diǎn)：
（1）[18F]SF-M-14和[18F]SF-H-14可響應(yīng)顆粒酶B和谷胱甘肽(GSH)以進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)化，并自組裝成納米聚集體，以增強(qiáng)探針在靶點(diǎn)的滯留。研究發(fā)現(xiàn)，這兩種探針具有較高的放化純度(>98%)和穩(wěn)定性（在PBS和小鼠血清中）。在與T淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)的4T1細(xì)胞中，[18F]SF-M-14和[18F]SF-H-14的細(xì)胞攝取可在0.5 h達(dá)到最大值，分別為6.71±0.29和3.47±0.09% ID/mg；而在未與T淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)的4T1細(xì)胞中，其攝取效率則低于1.95±0.22和1.47±0.21% ID/mg。
（2）體內(nèi)PET顯像結(jié)果顯示，經(jīng)免疫治療后，4T1荷瘤小鼠的腫瘤部位的探針攝取明顯高于未治療組(3.5倍)。BEC治療組[18F]SF-M-14和[18F]SF-H-14的腫瘤最大攝取分別為(4.08±0.16)和(3.43±0.12%)ID/g，而未治療組則分別為(1.04±0.79)和(1.41±0.11%)ID/g。綜上所述，該研究開發(fā)的兩種探針在臨床免疫治療的早期療效評(píng)估方面具有巨大的應(yīng)用潛力。
Jiayu Fu. et al. Development of Granzyme B?targeted Smart Positron Emission Tomography Probes for Monitoring Tumor Early Response to Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c01157
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01157
