免疫原性細胞死亡(Immunogenic cell death，ICD)常會導致腺苷(adenosine，ADO)的產生和積累，這一副產物不僅影響治療效果，也會促進腫瘤的發展和轉移。有鑒于此，武漢大學張先正教授和陳巍海教授設計了一種既能有效激活ICD，又能避免產生具有免疫抑制作用的ADO的新策略。
本文要點：
（1）實驗以ATP響應型ZIF-90為核心載體，利用其封裝CD73抑制劑AB680，然后在其表面包覆鐵-多酚層，制備了ICD誘導劑(AZTF)，再通過酯化反應將AZTF接枝到益生元細菌上，構建了工程化生物雜化物(Bc@AZTF)。研究發現，Bc@AZTF可以主動富集在腫瘤部位，響應酸性腫瘤微環境以釋放AZTF納米顆粒，進而消耗細胞內ATP(iATP)含量，并同時抑制ATP-ADO軸，減少ADO的蓄積，從而緩解ADO介導的免疫抑制，顯著放大ICD效應。
（2）實驗結果表明，抗PD-1(αPD-1)與Bc@AZTF的協同作用不僅能夠建立抗腫瘤免疫網絡以增強殺瘤免疫，還可以激活持久的免疫記憶效應，有效解決腫瘤復發和再挑戰等問題。綜上所述，該研究工作為ICD聯合ADO代謝治療提供了一個新的范式。
Xin-Chen Deng. et al. Interference of ATP-Adenosine Axis by Engineered Biohybrid for Amplifying Immunogenic Cell Death-Mediated Antitumor Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202405673
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202405673
