腹腔內(nèi)共遞送化療藥物(CDs)和免疫檢查點抑制劑(ICIs)有望能夠改善卵巢癌(OC)腹膜轉(zhuǎn)移患者的治療結(jié)果。然而，目前的腹腔內(nèi)給藥系統(tǒng)仍存在藥物從淋巴引流快速清除、藥物分布不均以及治療藥物不受控制地釋放到腹腔等問題。有鑒于此，中山大學(xué)麥揚研究員、鄧揚教授、阿拉巴馬大學(xué)趙超教授和廣州大學(xué)王雄軍教授將羧甲基殼聚糖(CMCS)與基于聚乳酸-超支化聚甘油的生物黏附納米顆粒(BNPs)進(jìn)行結(jié)合，開發(fā)了一種可注射的納米水凝膠。
本文要點：
（1）該系統(tǒng)能夠?qū)D和ICI共遞送入腹腔，以延長藥物的滯留。該納米水凝膠是由BNPs上的醛基與CMCS上的胺基通過可逆的席夫堿鍵交聯(lián)而形成，可將CD和ICI分別負(fù)載入BNPs和CMCS網(wǎng)絡(luò)中。研究發(fā)現(xiàn)，BNP/CMCS納米水凝膠能夠維持生物分子的活性，并在7 d內(nèi)持續(xù)釋放藥物。從納米水凝膠中釋放后，BNPs可通過與腹膜組織形成希夫堿而表現(xiàn)出黏附性，使其在腹膜腔內(nèi)的停留時間延長。
（2）在小鼠模型中，與其他實驗組相比，負(fù)載紫杉醇(PTX)和抗PD-1抗體(αPD-1)的BNP/CMCS納米水凝膠能夠更加顯著地抑制卵巢癌的腹膜轉(zhuǎn)移，并且不會在治療過程產(chǎn)生全身毒性。綜上所述，該研究開發(fā)的聯(lián)合遞送系統(tǒng)具有良好的轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。
Shu Liang. et al. Injectable Nanocomposite Hydrogels Improve Intraperitoneal Co-delivery of Chemotherapeutics and Immune Checkpoint Inhibitors for Enhanced Peritoneal Metastasis Therapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c02312
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02312
