腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)是腫瘤微環(huán)境中最主要的免疫細(xì)胞,其可參與多種信號(hào)通路,在促進(jìn)腫瘤發(fā)展的過程中具有重要作用。有鑒于此,山東師范大學(xué)唐波教授、李娜教授和李艷華教授設(shè)計(jì)了Se@ZIF-8核心-衛(wèi)星納米組裝體,并將其用于重編程TAMs,以提高免疫治療的療效。
本文要點(diǎn):
(1)當(dāng)?shù)竭_(dá)腫瘤組織后,該納米組裝體能夠響應(yīng)酸性腫瘤微環(huán)境以釋放硒納米粒子和Zn2+,通過協(xié)同作用促進(jìn)活性氧(ROS)的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn),產(chǎn)生的ROS能夠激活核因子KB(NF-κB)信號(hào)通路,驅(qū)動(dòng)TAMs由M2型向M1型復(fù)極化,以有效清除癌細(xì)胞。
(2)此外,該納米組裝體也可以通過產(chǎn)生過量的ROS來暴露鈣網(wǎng)蛋白,并促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬,誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生免疫原性死亡。綜上所述,該研究構(gòu)建的Se@ZIF-8核心-衛(wèi)星納米組裝體能夠通過逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)的癌癥免疫治療。
Xia Zhang. et al. Reprogramming Tumor-Associated Macrophages with a Se-Based Core?Satellite Nanoassembly to Enhance Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c02657
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c02657