T細胞受體(TCR)是一種機械傳感器,它可以將機械力傳遞給其抗原,并利用該力放大TCR信號的特異性和強度。盡管各種分子探針被提出來量化TCR機制,但這些探針被固定在硬基質上,因此無法揭示細胞膜生理環境中的流體TCR-抗原相互作用。近日,埃默里大學Khalid Salaita使用DNA折紙張力傳感器來量化膜連接處的T細胞受體機制。
本文要點:
1) 作者開發了DNA折紙張力傳感器(DOTS),它在DNA折紙面包板上承載力傳感器,并允許繪制動態膜間連接處的TCR機械轉導圖。作者量化了流體TCR-抗原鍵處的機械力,并分析了它們對細胞狀態、抗原移動性、抗原效力、抗原高度和F-actin活性的依賴性。
2) DOTS的可編程性使作者能夠將其連接到微粒上,并使用流式細胞術以高通量機械篩選抗原。此外,DOTS被錨定在活B細胞上,從而可以量化免疫細胞-細胞連接處的TCR機制。
Yuesong Hu et.al Quantifying T cell receptor mechanics at membrane junctions using DNA origami tension sensors Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01723-0
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01723-0