新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)是致盲的主要原因之一。治療AMD需要頻繁地玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)藥物，該方法不僅會(huì)產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，而且患者的依從性較差。由于脈絡(luò)膜新生血管(CNV)形成過(guò)程中存在活性氧(ROS)產(chǎn)生和炎癥水平升高的復(fù)雜病理微環(huán)境，因此目前針對(duì)VEGF的治療方案往往會(huì)導(dǎo)致半數(shù)患者治療失敗。有鑒于此，蘇州大學(xué)陳倩教授、劉莊教授和復(fù)旦大學(xué)Jing Yao構(gòu)建了一種多功能納米治療制劑，其具有卓越的抗氧化和抗炎特性，能夠逆轉(zhuǎn)病理狀態(tài)和實(shí)現(xiàn)有效的靶向抗CNV生成，并且可以通過(guò)微創(chuàng)結(jié)膜下注射保持長(zhǎng)期持續(xù)的生物活性，以達(dá)到令人滿意的濕性AMD治療效果。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)利用美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)對(duì)蝦青素(AST，一種具有抗氧化、抗炎和抗凋亡功能的紅色類胡蘿卜素)和阿昔替尼(axitinib，一種能夠選擇性靶向血管表皮生長(zhǎng)因子受體以實(shí)現(xiàn)抗血管生成的小分子酪氨酸激酶抑制劑)進(jìn)行共包裹，構(gòu)建了納米藥物PLGA@AST/AXI。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，單次結(jié)膜下給藥的PLGA@AST/AXI能夠發(fā)揮協(xié)同作用，可針對(duì)濕性AMD相關(guān)的多種主要危險(xiǎn)因素，確保實(shí)現(xiàn)藥物的持續(xù)釋放，具有良好的眼部生物相容性，并且不會(huì)造成明顯的機(jī)械損傷，其在治療眼后節(jié)疾病方面具有重要的應(yīng)用潛力。綜上所述，該研究開(kāi)發(fā)了一種具有多功能的廣譜納米治療制劑，有望為解決其他新生血管性疾病的復(fù)雜病理進(jìn)展提供一個(gè)新的選擇。
Wanwan Chang. et al. Multifunctional Nanotherapeutics with LongActing Release against Macular Degeneration by Minimally Invasive Administration. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c04494
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04494
