肺轉移是癌癥患者死亡的主要原因之一。藥物遞送效率低和免疫抑制微環境等問題導致如何實現對肺轉移的有效治療成為了一項嚴峻的挑戰。有鑒于此，南京大學華子春教授將修飾的巨噬細胞和工程化抗腫瘤細菌進行整合，開發了一種基于雙工程化巨噬細胞-微生物系統(Du-EMME)的新療法。這些工程化巨噬細胞（R-GEM細胞）的細胞外膜上表達RGD肽，能夠增強與腫瘤細胞的結合和在腫瘤內的富集效率。
本文要點：
（1）實驗將R-GEM細胞與減毒鼠傷寒沙門菌VNP20009共培養，構建了巨噬細胞-微生物系統(R-GEM/VNP細胞)。細胞內的細菌可保持生物活性超過24 h，并且腫瘤內R-GEM/VNP細胞釋放的細菌能夠繼續發揮細菌介導的抗腫瘤作用。研究發現，基于巨噬細胞的趨化和偽裝作用可以增強細菌在腫瘤內的富集和生物相容性。
（2）R-GEM細胞能夠負載分泌IFNγ的菌株(VNP-IFNγ)以形成R-GEM/VNP-IFNγ細胞。實驗結果表明，基于該細胞的療法可在三種小鼠腫瘤模型(乳腺癌、黑色素瘤和結直腸癌)中有效阻止肺轉移性腫瘤的進展。R-GEM/VNP-IFNγ細胞不僅能夠高效地激活腫瘤微環境，抑制促腫瘤的M2型巨噬細胞、MDSCs和Tregs，而且可以增強抗腫瘤的M1型巨噬細胞、成熟的DCs和Teffs。綜上所述，該研究設計的Du-EMME療法能夠為靶向增強抗腫瘤免疫治療以對抗腫瘤轉移提供一個新的策略。
Leyang Wu. et al. Dual-Engineered Macrophage-Microbe Encapsulation for Metastasis Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202406140
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202406140
