多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)對標(biāo)準(zhǔn)化療產(chǎn)生耐藥的主要原因是GBM微環(huán)境中存在的抗炎M2表型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)。因此，靶向調(diào)控M2-TAMs有望成為提高化療療效的新方法。然而，TAM靶向治療聯(lián)合化療的策略仍面臨著遞送效率低和靶向特異性不足等嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。有鑒于此，北京理工大學(xué)阮少波教授和黃淵余教授設(shè)計了一種負(fù)載替莫唑胺(TMZ)和瑞喹莫特(R848)的pH響應(yīng)性分級腦靶向膠束，并將其用于GBM化學(xué)-免疫聯(lián)合治療。
本文要點：
（1）該遞送系統(tǒng)（PCPA&PPM@TR）的特征是外層通過pH裂解的連接子進(jìn)行初級Angiopep-2裝飾，中間層有二級甘露糖類似物(MAN)。研究發(fā)現(xiàn)，這種對pH響應(yīng)的分級靶向策略可在同時靶向GBM和TAMs的同時實現(xiàn)有效的BBB穿透性。
（2）靶向GBM遞送TMZ可誘導(dǎo)烷基化并觸發(fā)抗GBM免疫應(yīng)答。與此同時，靶向TAM遞送R848則可將其表型從M2重編程為促炎M1，從而降低GBM對TMZ的耐藥性，并進(jìn)一步放大免疫應(yīng)答。體內(nèi)實驗結(jié)果表明，使用PCPA&PPM@TR靶向調(diào)節(jié)TAMs能夠顯著增強(qiáng)抗GBM的療效。綜上所述，該研究開發(fā)的腦靶向遞送系統(tǒng)能夠為靶向調(diào)控TAMs以對抗GBM提供一個新的策略。
Jianan Li. et al. Targeted Reprogramming of Tumor-Associated Macrophages for Overcoming Glioblastoma Resistance to Chemotherapy and Immunotherapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224002424
