低表達抗原（尤其是新抗原）是低免疫原性胰腺癌的免疫治療面臨的一項嚴峻挑戰。增加腫瘤突變負荷是增強腫瘤抗原表達和提高腫瘤免疫原性的關鍵。然而，對DNA穩定性的不完全干預會嚴重阻礙腫瘤突變負荷的提高，進而降低新抗原的出現概率。有鑒于此，溫州醫科大學鄧俊杰研究員、Yan Zhang和復旦大學黃競荷教授開發了一種新型納米調節器，其能夠有效干預腫瘤細胞的DNA穩定性，從而增強腫瘤突變。
本文要點：
（1）該納米調節劑由包裹了DNA損傷劑阿霉素和DNA損傷修復抑制劑siRNA-ATR的金屬有機框架(MOFs)組成（MOFDOX&siATR），其可以同時誘導DNA突變和抑制DNA修復。
（2）實驗結果表明，MOFDOX&siATR可以調節腫瘤基因表達譜，誘導Atp8b1新抗原的產生，并增強胰腺癌的免疫原性。綜上所述，該研究構建的MOFDOX&siATR納米藥物可以有效干預DNA的穩定性，為增強低免疫原性腫瘤的免疫應答提供了一個新的策略，可用于胰腺癌治療。
Jilong Wang. et al. Nano-enabled regulation of DNA damage in tumor cells to enhance neoantigen-based pancreatic cancer immunotherapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224002448
