閱讀器(Readers)蛋白是非常重要的蛋白質，閱讀器蛋白質能夠識別特定位點的基團，識別閱讀器蛋白質對于理解轉譯后修飾起到的生物學作用非常重要。光化學交聯反應能夠非常有效的研究閱讀器蛋白，但是，目前使用的光化學反應探頭的合成具有非常大的困難和挑戰，光照射產生的氮烯、卡賓等高能量中間體物種可能導致非特異性交聯反應。
有鑒于此，西湖大學吳明軒等報道二甲基锍能夠模擬甲基賴氨酸，與特定閱讀器蛋白結合，并且通過紫外光照射與口袋內的色氨酸位點發生交聯反應。
本文要點
（1）
這種光化學交聯反應基于蛋白為模板的锍基-吲哚之間的σ-π形式供體-受體相互作用，通過這種方法能夠對色氨酸位點實現位點選擇性，保證了甲基賴氨酸閱讀器蛋白的正交生物交聯。
（2）
這種方法能夠進一步應用于從復雜的細胞樣品發現甲基賴氨酸閱讀器蛋白。此外，這種光化學交聯反應級數能夠拓展用于其他微環境進行位點選擇性和特異性的色氨酸交聯。
參考文獻
Feng, F., Gao, Y., Zhao, Q. et al. Single-electron transfer between sulfonium and tryptophan enables site-selective photo crosslinking of methyllysine reader proteins. Nat. Chem. (2024).
DOI: 10.1038/s41557-024-01577-y
https://www.nature.com/articles/s41557-024-01577-y
