腫瘤免疫療法是一種能夠治療多種腫瘤的重要策略。然而，免疫抑制性腫瘤微環(huán)境(TME)仍會(huì)嚴(yán)重限制免疫治療的療效。有鑒于此，武漢大學(xué)孫志軍教授、西南大學(xué)許志剛教授和中南大學(xué)汪偉明教授構(gòu)建了一種雙響應(yīng)性DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑納米前藥ACNPs，并將其用于與溶瘤單純皰疹病毒(oHSV)相協(xié)同的腫瘤聯(lián)合治療。
本文要點(diǎn)：
（1）表觀遺傳抑制劑5-氮雜胞苷(5-Aza)可在基因水平上調(diào)gasdermin E(GSDME)的表達(dá)，而oHSV則通過(guò)降低GSDME的泛素化和降解來(lái)提高其水平。研究發(fā)現(xiàn)，ACNPs和oHSV能夠協(xié)同增強(qiáng)GSDME介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，基于ACNPs和oHSV的聯(lián)合治療可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，重塑具有免疫抑制作用的TME，進(jìn)而能夠提高免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)療法的療效。綜上所述，該研究設(shè)計(jì)的組合療法具有協(xié)同克服免疫抑制TME的重要潛力，有望為增強(qiáng)腫瘤免疫治療提供一個(gè)新的策略。
Yuan-Yuan Wang. et al. Dual-Responsive Epigenetic Inhibitor Nanoprodrug Combined with Oncolytic Virus Synergistically Boost Cancer Immunotherapy by Igniting Gasdermin E?Mediated Pyroptosis. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c03034
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03034
