角膜堿燒傷是一種具有致盲風險的常見眼科急癥,其主要機制包括過度的炎癥反應和傷口愈合延遲。目前,現有的臨床療法仍存在諸多的局限性,因此研究者亟需探索能夠提高療效并減少副作用的替代方法。脂肪源性干細胞外泌體(Adipose-derived stem cell-exosome,ADSC-Exo)具有維持免疫穩態和促進組織再生的重要潛力。然而,天然的ADSC-Exo缺乏疾病特異性,并且在眼表的生物利用度有限。有鑒于此,中山大學袁進教授、Saiqun Li和香港大學Lu Liu利用基質金屬蛋白酶可裂解肽鏈將抗腫瘤壞死因子-α抗體(aT)偶聯到ADSC-Exo表面,構建了具有協同作用的工程化aT-Exo。
本文要點:
(1)aT-Exo在減輕角膜損傷方面的療效優于單獨的aT、未修飾的外泌體以及aT與外泌體的混合。研究發現,可裂解的aT-Exo結合物能夠顯著促進創面愈合,更有效地減輕炎癥。
(2)與此同時,研究者也開發了用于精準、持續遞送外泌體的聚乙烯醇微針(MNs)。體內實驗結果顯示,與傳統的局部給藥和結膜下注射相比,微針具有更好的治療效果。綜上所述,該研究開發的負載生物活性納米藥物的MNs能夠為眼表疾病的治療提供一種新的策略。
Fei Yu. et al. Engineered Mesenchymal Stromal Cell Exosomes-Loaded Microneedles Improve Corneal Healing after Chemical Injury. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00423
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00423