對生物活性化合物安裝C(sp3)-F化學鍵能夠應用于醫藥、農藥化學調節藥代動力學和藥效學特性。由于復雜結構化合物的C(sp3)-H氟化方法非常罕見,而且通常需要步驟復雜耗時費勁的從頭合成,這是發展新型藥物的主要挑戰。
有鑒于此,康奈爾大學林松教授、美國基因泰克公司Jack A. Terrett等報道一種普適性且簡單方便的合成方法,能夠對酰胺化合物進行位點選擇性的β-C(sp3)-H化學鍵進行氟化。
本文要點
(1)
該反應的反應物兼容酰胺、磺胺、氨基甲酸酯,能夠容忍包括氮雜環芳烴的多種多樣的結構。
作者發展了電化學Shono氧化反應實現位點選擇性官能團化,實現通過α,β-去飽和化過程生成烯胺衍生化合物。
(2)
作者開發了一系列反應并且將烯胺中間體轉化為β-氟-α-官能團分子結構,從而高效率的得到靶點,從而有助于加快藥物發現。
參考文獻
Luiz F. T. Novaes, Justin S. K. Ho, Kaining Mao, Elisia Villemure, Jack A. Terrett*, and Song Lin*, α,β-Desaturation and Formal β-C(sp3)–H Fluorination of N-Substituted Amines: A Late-Stage Functionalization Strategy Enabled by Electrochemistry, J. Am. Chem. Soc. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c02548
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c02548