肝細胞癌(HCC)的異質(zhì)性會嚴重影響對HCC的治療效果，因此研究者亟需開發(fā)更有效的治療方法。有鑒于此，中山大學張元慶教授、吳敏昊教授和杜蘭大學Tony Y. Hu利用包覆了二氧化錳和聚乙二醇的砷納米片（AMPNs）來降解Pin1（在HCC中普遍高表達）。
本文要點：
（1）AMPNs可通過“AND”門控響應腫瘤微環(huán)境中過量的谷胱甘肽和過氧化氫，從而選擇性釋放AsxOy以減輕As2O3的副作用。研究發(fā)現(xiàn)，AMPNs能夠抑制Pin1的表達，并同時上調(diào)PD-L1的表達，從而誘導產(chǎn)生強大的抗腫瘤免疫應答，增強抗PD-1/抗PD-L1治療的療效。
（2）實驗結(jié)果表明，AMPNs與抗PD-1的聯(lián)合應用可協(xié)同增強對腫瘤的抑制效果，有效誘導持久的免疫記憶。綜上所述，該研究設計的砷基納米療法不會產(chǎn)生與As2O3相關(guān)的毒性，可以用于放大抗PD-1/抗PD-L1治療的應答率，從而改善HCC患者的臨床結(jié)果，增強抗PD-1/抗PD-L1治療對其他難治性實體腫瘤(如乳腺癌)的療效。
Jingguo Wang. et al. Valence-Change MnO2?Coated Arsenene Nanosheets as a Pin1 Inhibitor for Hepatocellular Carcinoma Treatment. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c05162
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c05162
