自然殺傷(NK)細胞和T細胞在先天免疫、適應性免疫以及腫瘤根除中的功能是互補和交織的。能夠同時靶向NK細胞和T細胞的多重特異性抗體或納米抗體在腫瘤免疫治療領域中具有重要的應用價值。有鑒于此,華南理工大學王均教授和沈松研究員開發了一個將三種單克隆抗體(mab)固定在anti-Fc抗體共軛的白蛋白/聚酯復合納米顆粒上以制備三重特異性納米抗體(Tri-NAb)的方法。
本文要點:
(1)該Tri-Nab可同時靶向PDL1、4-1BB和NKG2A(或TIGIT),能夠有效結合NK和CD8+ T細胞,觸發其活化和增殖,并同時促進其與腫瘤細胞的相互作用,從而誘導產生高效的腫瘤殺傷作用。
(2)實驗結果表明,Tri-Nab能夠在多個腫瘤模型(包括患者源性腫瘤類器官和人源化小鼠)中表現出顯著的抗腫瘤療效,由此表明這種共靶向NK細胞和T細胞的策略具有良好的轉化應用潛力。
Qian-Ni Ye. et al. Orchestrating NK and T cells via tri-specific nano-antibodies for synergistic antitumor immunity. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-50474-y