脂質納米顆粒(LNPs)是一種重要的非病毒遞送系統，已被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準，有力地推動了基因療法的進步。然而，由于脂質成分往往會引發炎癥和過敏等免疫相關不良事件，因此LNPs的潛在免疫原性導致其臨床應用嚴重受限。有鑒于此，清華大學喻國燦教授和新加坡國立大學Fangfang Cao將地塞米松(dexamethasone，Dex)加入到靶向肝、脾和肺、并且具有出色的特定器官靶向性和遞送多種類型RNA(如mRNA和siRNA)的能力的LNPs制劑中，構建了多種低免疫原性dLNPs。
本文要點：
（1）與傳統的LNPs相比，該研究構建的低免疫原性dLNPs能夠在體內研究中表現出顯著的安全性優勢，其在RNA治療領域中也具有重要的應用潛力。
（2）實驗將runt相關轉錄因子-1的siRNA(siRUNX1)封裝到肺靶向dLNPs(dLNPs@siRUNX1)中，證明了其能夠通過基因療法和藥物療法的協同作用實現對肺纖維化的有效治療。綜上所述，該研究工作為實現核酸藥物的精準遞送提供了一個安全、通用的新平臺，其在基因治療等方面具有廣闊的臨床應用前景。
Meiqi Cheng. et al. Development of Organ Targeting Lipid Nanoparticles with Low Immunogenicity and Its Application in the Treatment of Pulmonary Fibrosis. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202407398
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202407398
