小干擾RNA(siRNA)在治療焦亡相關自身免疫性疾病方面具有良好的應用前景。然而，在體內運輸過程中的穩定性差和脫靶效應等問題仍會嚴重阻礙siRNA的實際臨床應用。實現siRNA的精準遞送和適應性釋放進入炎癥組織和免疫細胞能夠充分發揮其治療潛力。有鑒于此，浙江大學戴雪松教授、楊光教授、毛崢偉教授和圣裘德兒童研究醫院Zhiyuan You開發了一種焦亡-時空選擇性siRNA遞送系統(PMRC@siGSDME)，該系統可選擇性靶向炎癥組織，響應細胞焦亡，并且能夠對多種自身免疫性疾病表現出顯著的治療效果。
本文要點：
（1）實驗將焦亡巨噬細胞膜(PMs)和含R8-心磷脂的納米囊泡(RC-NVs)進行組合，制備了一種新型的雜化納米囊泡(NVs)。研究發現，參與細胞間相互作用和膜運輸的PM衍生蛋白有助于實現NVs對炎癥組織的特異性。此外，錨定在雜化NVs中的心磷脂能夠增加其對活化的gasdermin E(GSDME)的親和力，并實現焦亡適應性siGSDME釋放，從而能夠在時間和空間上選擇性抑制免疫反應。
（2）實驗結果表明，PMRC@siGSDME可在多種小鼠自身免疫性疾病模型中表現出顯著的抗炎和治療作用，包括關節炎和炎癥性腸病(IBD)等。綜上所述，該研究開發了一種針對焦亡細胞的創新siRNA遞送策略，為治療自身免疫性炎癥性疾病開辟了新的道路，副作用小，并且具有廣泛的臨床適用性。
Zongyou Pan. et al. Pyroptotic-Spatiotemporally Selective Delivery of siRNA against Pyroptosis and Autoimmune Diseases. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202407115
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202407115
