牙周炎具有持續性,給大多數患者帶來了極大的痛苦。目前的治療方法,如機械清潔和手術,往往無法完全解決導致這種降解的成纖維細胞的潛在過度激活問題。靶向成纖維細胞的轉錄后調控,特別是在致病基因的3′非翻譯區(3′UTR),為牙周炎提供了一種治療策略。
鑒于此,武漢大學Qin Zhao、白軼等研究人員為此開發了一種DNA納米機器人。
本文要點:
1)該系統使用動態DNA納米框架,通過分子識別和共價鍵結合治療性microRNAs,由二硫鍵修飾的DNA單體促進。組裝好的DNA納米框架被包裹在包埋有成纖維細胞靶向肽的細胞膜中。通過分析致病性成纖維細胞基因FOSB和JUND的3′UTR區,研究人員鑒定出治療性microRNA為miR-1-3p,并將其整合到該系統中。
2)正如預期的那樣,DNA納米機器人通過靶向肽和外膜將內部成分傳遞給成纖維細胞,外膜在細胞內谷胱甘肽下響應性地釋放miR-1-3p。它導致致病基因中mRNA的精確減少和蛋白質功能的抑制,有效地重新編程成纖維細胞的行為。該研究結果證實,這種方法不僅可以減輕炎癥,還可以促進牙周模型中的組織再生,為牙周炎提供了一種有前景的治療途徑。
參考文獻:
Jing Zhang, Liu Yang, Hao Zeng, Zifan Zhao, Yue Han, Yilong Zhao, Shuyuan Qu, Zijian Gong, Ziming Wang, Yi Bai, and Qin Zhao. Targeted Reprogramming of Pathogenic Fibroblast Genes at the 3′-Untranslated Regions by DNA Nanorobots for Periodontitis. ACS Nano 2024.
DOI: 10.1021/acsnano.4c05475
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.4c05475