單一療法,特別是針對血管內皮生長因子(VEGF)的抗體的使用,在治療脈絡膜新生血管(CNV)方面顯示出局限性,因為活性氧(ROS)也會加劇CNV的形成。
于此,蘇州大學何耀、王后禹等研究人員開發(fā)了一種基于DNA折紙平臺的聯(lián)合療法,針對眼部新生血管的多種成分。
本文要點:
1)研究表明,在CNV小鼠模型中,玻璃體內注射用VEGF適配體(Ap)修飾的矩形DNA折紙片,通過基質金屬蛋白酶(MMP)可切割肽接頭與抗VEGF抗體(aV)結合,顯著抑制了眼部新生血管的形成。通常,由于aV和Ap的雙重靶向能力,基于DNA折紙的治療平臺選擇性地積聚在新生血管病變中,隨后MMPs切割肽接頭以釋放抗體。
2)釋放的抗體和Ap共同抑制了VEGF活性。此外,殘留的裸DNA折紙可以有效地清除ROS,減少CNV位點的氧化應激,從而最大限度地發(fā)揮抑制血管新生的協(xié)同作用。
參考文獻:
Yuqi Wu, Xuan Qin, Xing Lu, Chen Ji, Yufan Ling, Jiawei Zhang, Haoliang Shi, Binbin Chu, Bin Song, Houyu Wang, and Yao He. Enzyme-Responsive DNA Origami-Antibody Conjugates for Targeted and Combined Therapy of Choroidal Neovascularization. ACS Nano 2024.
DOI: 10.1021/acsnano.4c05635
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.4c05635