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JACS:通過原位組裝進(jìn)化實(shí)現(xiàn)肽的體內(nèi)自我分類
Natt Natt 2024-08-19

翻譯結(jié)果

翻譯結(jié)果

盡管在溶液中的人工自分類方面取得了重大進(jìn)展,但在體內(nèi)操作自分類仍然是一項(xiàng)艱巨的挑戰(zhàn)。


鑒于此,南開大學(xué)余志林等研究人員報(bào)告了一種通過原位組裝進(jìn)化的體內(nèi)自分類肽系統(tǒng),用于聯(lián)合癌癥治療。


本文要點(diǎn):

1)肽 E3C16-SS-EIY 由兩個(gè)二硫鍵連接的片段 E3C16SH 和 SHEIY 組成,能夠獨(dú)立組裝成扭曲或扁平的納米帶。當(dāng) E3C16-SS-EIY 組裝成納米棒時(shí),暴露于谷胱甘肽 (GSH) 會(huì)導(dǎo)致肽轉(zhuǎn)化為 E3C16SH 和 SHEIY,從而促進(jìn)從納米棒到自分類納米帶的原位進(jìn)化。


2)此外,將兩個(gè)靶向抗凋亡蛋白 XIAP 和細(xì)胞器內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 的配體部分整合到自分類納米帶中,可以同時(shí)抑制 XIAP 和 ER 周圍的積累。這導(dǎo)致對 GSH 水平升高的癌細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性,通過激活 caspase 依賴性細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo) ER 功能障礙。用配體部分修飾的 E3C16-SS-EIY 的體內(nèi)自分類已通過組織研究得到徹底驗(yàn)證。荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)了自分類組裝體在抑制腫瘤生長方面的治療效果,且具有出色的生物安全性。該研究結(jié)果表明,開發(fā)體內(nèi)自分類系統(tǒng)并從而促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)藥劑的原位配制是一種有效的方法。



參考文獻(xiàn):

Xin Liu, Feng Tian, Zeyu Zhang, Juanzu Liu, Shuya Wang, Ruo-Chen Guo, Binbin Hu, Hao Wang, Han Zhu, An-An Liu, Linqi Shi, and Zhilin Yu. In Vivo Self-Sorting of Peptides via In Situ Assembly Evolution. Journal of the American Chemical Society 2024.

DOI: 10.1021/jacs.4c10309

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.4c10309



翻譯結(jié)果

翻譯結(jié)盡管在溶液中的人工自分類方面取得了重大進(jìn)展,但在體內(nèi)操作自分類仍然是一項(xiàng)艱巨的挑戰(zhàn)。在這里,我們報(bào)告了一種通過原位組裝進(jìn)化的體內(nèi)自分類肽系統(tǒng),用于聯(lián)合癌癥治療。肽 E3C16-SS-EIY 由兩個(gè)二硫鍵連接的片段 E3C16SH 和 SHEIY 組成,能夠獨(dú)立組裝成扭曲或扁平的納米帶。當(dāng) E3C16-SS-EIY 組裝成納米棒時(shí),暴露于谷胱甘肽 (GSH) 會(huì)導(dǎo)致肽轉(zhuǎn)化為 E3C16SH 和 SHEIY,從而促進(jìn)從納米棒到自分類納米帶的原位進(jìn)化。此外,將兩個(gè)靶向抗凋亡蛋白 XIAP 和細(xì)胞器內(nèi)質(zhì)網(wǎng) (ER) 的配體部分整合到自分類納米帶中,可以同時(shí)抑制 XIAP 和 ER 周圍的積累。這導(dǎo)致對 GSH 水平升高的癌細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性,通過激活 caspase 依賴性細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo) ER 功能障礙。用配體部分修飾的 E3C16-SS-EIY 的體內(nèi)自分類已通過組織研究得到徹底驗(yàn)證。荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)了自分類組裝體在抑制腫瘤生長方面的治療效果,且具有出色的生物安全性。我們的研究結(jié)果表明,開發(fā)體內(nèi)自分類系統(tǒng)并從而促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)藥劑的原位配制是一種有效的方法。


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