急性肺損傷 (ALI) 及其嚴(yán)重形式急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 導(dǎo)致高發(fā)病率和死亡率,這對目前治療 ALI/ARDS 的方法提出了挑戰(zhàn)。臨床使用的光敏劑維替泊芬 (VER) 通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化和減少炎癥,在治療急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征 (ALI/ARDS) 方面表現(xiàn)出巨大潛力。然而,其疏水性、非特異性和受限的生物利用度阻礙了其治療效果。
于此,廣州醫(yī)科大學(xué)張靈敏、余細(xì)勇、梁璐等人開發(fā)了一種 VER 核心人工外泌體 (EVM),它是通過使用介孔二氧化硅納米粒子 (MSN) 負(fù)載 VER 來生產(chǎn)的,然后將小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (mBMSCs) 中的內(nèi)化 VER-MSN 進(jìn)行胞吐,而無需進(jìn)一步修飾。
本文要點(diǎn):
1)體外和體內(nèi)評估均證實(shí)了 EVM 誘導(dǎo)的強(qiáng)大抗炎作用。 EVM在炎癥肺部的蓄積量也顯著高于健康肺部,這對ALI/ARDS的治療有益。EVM能改善肺功能、減輕肺損傷、降低具有高生物相容性的ALI小鼠的死亡率,存活率比對照組高5倍。
2)這種人工外泌體在激光激活下會發(fā)出近紅外光,使EVM在體內(nèi)和體外都具有可追蹤的能力。我們的工作開發(fā)了一種臨床使用的載光敏劑的人工外泌體,它具有膜完整性和可追溯性。據(jù)知,這種細(xì)胞內(nèi)合成的人工外泌體已經(jīng)被開發(fā)出來并在ALI/ARDS治療中顯示出巨大的潛力。
參考文獻(xiàn):
Lu Liang, Weijie Peng, Aiping Qin, Jiandong Zhang, Rongqi Chen, Dazhi Zhou, Xin Zhang, Na Zhou, Xi-Yong Yu, and Lingmin Zhang. Intracellularly Synthesized Artificial Exosome Treats Acute Lung Injury. ACS Nano 2024 18 (32), 21009-21023
DOI: 10.1021/acsnano.4c01900
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01900