癌癥干細胞 (CSC) 是改善抗癌治療效果并消除復(fù)發(fā)的有希望的目標，但它們的治療仍然是一項重大挑戰(zhàn)。鑒于此，重慶大學(xué)羅忠等研究人員報告了一種納米整合策略，通過時空控制的 STAT3 調(diào)節(jié)信號回路重編程來實現(xiàn) CSC 靶向的鐵死亡免疫療法。
具體來說，STAT3 抑制劑氯硝柳胺 (Ni) 和實驗性鐵死亡藥物 (1S, 3R)-RSL3 (RSL3) 通過生物礦化 (CaP-PEG-HA@Ni/RSL3) 整合到透明質(zhì)酸修飾的無定形磷酸鈣 (ACP) 納米單元中，可被 CD44 過表達的 CSC 識別并以同步方式釋放。
Ni 抑制 CSC 內(nèi)在 STAT3-PD-L1 軸以刺激適應(yīng)性免疫并增強 CD8+ T 細胞的干擾素γ (IFNγ) 分泌，從而下調(diào) SLC7A11 和 SLC3A2，從而阻止谷胱甘肽生物合成。同時，Ni 依賴的 STAT3 抑制還通過下游信號傳導(dǎo)和 IFNγ 反饋上調(diào) ACSL4。這些效應(yīng)與 RSL3 介導(dǎo)的 GPX4 失活協(xié)同作用，誘導(dǎo)明顯的鐵死亡。
此外，CaP-PEG-HA@Ni/RSL3 還會損害免疫抑制性 M2 樣腫瘤相關(guān)巨噬細胞，而降解的 ACP 釋放的 Ca2+ 離子可以與鐵死亡 CSC 中的脂質(zhì)過氧化物螯合，以避免 CD8+ T 細胞抑制，從而增強活化 CD8+ T 細胞的效應(yīng)功能。此項研究為治療難治性癌癥提供了一種協(xié)同的鐵死亡免疫治療方法。
參考文獻：
Youbo Zhao, Yang Fei, Yang Zhao, Menghuan Li, Yan Hu, Kaiyong Cai, Shu-Hong Yu, and Zhong Luo. Biomineralization-Tuned Nanounits Reprogram the Signal Transducer and Activator of Transcription 3 Signaling for Ferroptosis-Immunotherapy in Cancer Stem Cells. ACS Nano 2024 18 (32), 21268-21287
DOI: 10.1021/acsnano.4c05084
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c05084
