細胞外核酸（NA）與內源性蛋白質或肽（如LL37）的復合物會破壞免疫平衡并導致自身免疫性疾病，而富含精氨酸肽的NA則不會。受此啟發，中山大學陳永明、劉利新、西湖大學張越合成了一種聚精氨酸納米粒子PEG-TK-NPArg，與LL37相比，它能有效抑制Toll樣受體-9（TLR9）的激活。
本文要點：
1) 為了探索PEG TK NPArg和LL37的差異效應，作者使用小角度X射線散射評估了PEG TK NPArg NA和LL37-NA復合物的周期性結構。LL37-NA復合物具有較大的NA間間距，可以容納TLR9，而PEG TK NPArg NA復合物中的NA間間隔與TLR9的空腔不匹配，從而抑制了與多個TLR9的相互作用，限制了它們的聚集并抑制了免疫誘導。
2) 隨后，在類風濕性關節炎動物模型中證明了PEG-TK-NPArg的抑制炎癥作用。這項關于NA復合物如何抑制免疫反應的工作有助于概念驗證和研究轉化為臨床應用。
Xingliang Liu et.al Synthetic polypeptides inhibit nucleic acid-induced inflammation in autoimmune diseases by disrupting multivalent TLR9 binding to LL37-DNA bundles Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01759-2
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01759-2
