在衰老的血管內皮細胞(vascular endothelial cells。VECs)中,血管生成刺激不足和糖脂代謝失調是血管衰老的重要特征。與此同時,過量的衰老相關分泌表型(SASP)的產生和活躍的免疫炎癥反應也會在受損的血管、組織和器官中擴散傳播。然而,目前仍缺乏能夠有效糾正衰老VECs表型異常的靶向治療策略。有鑒于此,浙江大學Rifeng Gao、上海交通大學Yan Zhou、蘇殿三教授和Qiang Zhang構建了負載脂肪酸結合蛋白4(FABP4)抑制劑、血小板膜修飾的Pd/hCeO2-BMS309403@platelet膜(PCBP)納米異質結構膠囊系統,并研究了其對老年小鼠的治療作用。
本文要點:
(1)PCBP在老年器官中具有良好的維持作用和生物相容性。尾靜脈給藥后,PCBP能夠延長老齡小鼠的壽命,并穩定改善老齡小鼠的異常表型,包括SASP的產生、免疫和炎癥狀態以及與年齡相關的代謝紊亂等。
(2)在衰老的內皮細胞中,PCBP能夠誘導乏氧誘導因子-1α的合成,以介導血管內皮生長因子(VEGF)信號通路和糖酵解的激活以及FABP4的抑制,從而喚醒新生血管,恢復糖脂代謝穩態。綜上所述,該研究開發的PCBP納米膠囊系統能夠為干預衰老引起的功能障礙提供一個新的方法。
Bo Li. et al. A Nanocapsule System Combats Aging by Inhibiting Age Related Angiogenesis Deficiency and Glucolipid Metabolism Disorders. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c02269
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02269