脂質納米粒（LNP）-mRNA復合物正在改變醫學應用研究，然而LNP的醫學應用受到其低內體破壞率、高毒性和長組織持續時間的限制。在內體中快速水解的LNPs（RD-LNP）可以解決限制基于LNP治療方法的問題，并顯著擴大其應用，但其合成仍極具挑戰性。近日，加利福尼亞大學Niren Murthy、Wang Aijun、Han Hesong利用酸降解脂質納米粒增強mRNA的遞送。
本文要點：
1) 作者報道了一種名為“疊氮縮醛”的酸可降解接頭，它可以在幾分鐘內水解，從而產生RD LNPs。作者利用疊氮縮醛連接體合成了由聚乙二醇脂質、陰離子脂質和陽離子脂質組成的酸降解脂質，并用于產生RD LNPs，從而顯著提高了LNP-mRNA復合物在體外和體內的性能。
2) 總之，RD LNPs在體外比傳統LNPs能更有效地將mRNA遞送到小鼠的肝臟、肺、脾臟和大腦，以及造血干細胞。實驗表明，在體內工程化LNP水解速率具有擴大LNP醫學應用的巨大潛力。
Sheng Zhao et.al Acid-degradable lipid nanoparticles enhance the delivery of mRNA Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01765-4
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01765-4
