脂質(zhì)納米顆粒輔助的mRNA吸入療法仍需解決剪力損傷抗性、粘液滲透、細(xì)胞內(nèi)化、快速的溶酶體逃逸和靶蛋白表達(dá)等挑戰(zhàn)。有鑒于此，上海交通大學(xué)章雪晴教授和新澤西理工學(xué)院許曉陽(yáng)教授構(gòu)建了具有四步工作流程的新型“LOOP”平臺(tái)，以開發(fā)用于肺部mRNA遞送的可吸入脂質(zhì)納米顆粒。
本文要點(diǎn)：
（1）iLNP-HP08LOOP具有較高比例的輔助脂質(zhì)，酸性透析緩沖液和賦形劑輔助的霧化緩沖液，能夠在肺部表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性和增強(qiáng)的mRNA表達(dá)。通過整合編碼IL-11單鏈片段變量(scFv)的mRNA， scFv@iLNP-HP08LOOP可以有效地將IL-11 scFv遞送到雄性小鼠的肺部，以顯著抑制纖維化。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該制劑在抑制成纖維細(xì)胞活化和細(xì)胞外基質(zhì)沉積等方面的性能優(yōu)于吸入或靜脈注射的IL-11 scFv。此外，HP08LOOP系統(tǒng)也能夠與市售的ALC0315 LNPs相兼容。綜上所述，該研究設(shè)計(jì)的“LOOP”方法能夠?yàn)殚_發(fā)用于治療多種呼吸系統(tǒng)疾病(包括特發(fā)性肺纖維化)的吸入式mRNA納米療法提供一個(gè)新的平臺(tái)。
Xin Bai. et al. Optimized inhaled LNP formulation for enhanced treatment of idiopathic pulmonary fibrosis via mRNA-mediated antibody therapy. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-51056-8
