靶向PD-1/PD-L1軸的免疫檢查點阻斷療法在多種類型腫瘤的治療方面取得了重要的臨床進展。然而，現有的抑制PD-1/PDL1信號通路的治療策略往往療效較低，并且存在引發自身免疫性疾病的風險。有鑒于此，南京大學劉震教授開發了一種靶向癌細胞的分子印跡溶酶體納米降解物(MILND)，并將其用于增強靶向腫瘤的檢查點阻斷免疫治療。
本文要點：
（1）以PD-L1的N端表位為印跡模板的MILND可以特異性靶向腫瘤細胞上的PD-L1，從而促進細胞攝取。此外，該過程也能夠進一步將PD-L1轉運到溶酶體進行降解，最終導致腫瘤細胞上的PD-L1表達水平下調。研究發現，阻斷PD-1/PD-L1信號通路可在體內激活T細胞介導的免疫應答，從而產生持久的抗腫瘤功效。
（2）體內實驗結果表明，在異種移植腫瘤模型中，MILND能夠在腫瘤部位實現有效富集，并表現出較強的腫瘤生長抑制作用，且不會產生明顯的副作用。綜上所述，該研究構建的MILND能夠有效增強癌癥免疫治療，有望為開發基于分子印跡的納米藥物提供新的見解。
Haifeng Lu. et al. Boosting Cancer Immunotherapy via Reversing PD-L1?Mediated Immunosuppression with a Molecularly Imprinted Lysosomal Nanodegrader. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c07416
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07416
