在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者中，上調(diào)的midkine（MDK）限制了替莫唑胺（TMZ）帶來的生存益處。RNA干擾（RNAi）和CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)是調(diào)節(jié)MDK表達(dá)的有效方法。然而，將這些生物制劑輸送到GBM組織仍極具挑戰(zhàn)性。近日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院蔡金全、蔣傳路、孟祥祺、Zhao Yu報(bào)道了一種聚合物鎖定融合脂質(zhì)體（Plofsome），它可以穿過血腦屏障（BBB）運(yùn)輸，并將短干擾RNA或CRISPR-Cas9核糖核蛋白復(fù)合物遞送到GBM細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。
本文要點(diǎn)：
1) Plofsome是通過使用無痕活性氧（ROS）可切割接頭將“鎖”整合到融合脂質(zhì)體中而設(shè)計(jì)的，這樣只有在穿過血腦屏障并進(jìn)入高ROS水平的GBM組織后才會(huì)發(fā)生融合。
2) 結(jié)果表明，Plofsomes對(duì)MDK的抑制顯著降低了TMZ耐藥性，并抑制了原位腦腫瘤模型中GBM的生長。Plofsome僅在腫瘤部位有效，而在正常組織中無效，這提高了RNAi和CRISPR-Cas9聯(lián)合治療的安全性。
Yu Zhao et.al Polymer-locking fusogenic liposomes for glioblastoma-targeted siRNA delivery and CRISPR–Cas gene editing Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-024-01769-0
https://doi.org/10.1038/s41565-024-01769-0
