動脈粥樣硬化(AS)是一種以動脈內膜脂質斑塊為特征的慢性炎癥性疾病。基于小的干擾核糖核酸(siRNA)的療法具有抑制特定基因的能力、高靶向精度和極低的副作用，因此其在AS治療領域中表現出了重要的應用潛力。然而，目前用于治療AS的巨噬細胞基siRNA療法的靶點仍然較為有限。嗅覺受體2(Olfr2)是斑塊形成的潛在靶點。有鑒于此，南京郵電大學范曲立教授、尹超教授和Hui Zhou設計了靶向巨噬細胞的抗Olfr2 siRNA(si-Olfr2)，并開發了包封si-Olfr2、靶向動脈粥樣硬化病變內巨噬細胞的診療平臺，以實現Olfr2下調和基于高分辨率近紅外二區(NIR-II)光聲成像(PAI)的AS診斷。
本文要點：
（1）該活性氧(ROS)響應性納米載體系統可有效下調動脈粥樣硬化斑塊內巨噬細胞上的Olfr2的表達，抑制NLR家族含pyrin結構域3(NLRP3)炎性小體的激活和白細胞介素-1β(IL-1β)的分泌，以減少動脈粥樣硬化斑塊的形成。
（2）實驗結果表明，該納米系統不僅可以降低Olfr2表達，也能夠顯著緩解病變的炎癥反應，降低脂質沉積和巨噬細胞凋亡，進而導致壞死區域明顯減少。綜上所述，該研究工作能夠為利用納米診療平臺特異性遞送si-Olfr2到病變巨噬細胞以實現AS診療提供概念證明。
Huaner Ni. et al. Reactive Oxygen Species-Responsive Nanoparticle Delivery of Small Interfering Ribonucleic Acid Targeting Olfactory Receptor 2 for Atherosclerosis Theranostics. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c07988
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07988
