Toll樣受體(TLRs)是一類(lèi)模式識(shí)別受體(PRRs)，其對(duì)于檢測(cè)感染和激活下游信號(hào)通路(導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子和干擾素的產(chǎn)生)而言至關(guān)重要。TLR通路是目前研究較為活躍的靶標(biāo)通路。由于其具有強(qiáng)大的免疫刺激活性，因此TLR也被認(rèn)為是全身治療的“雙刃劍”。有鑒于此，住友制藥有限公司Yasuhiro Nagai開(kāi)發(fā)了基于葡聚糖的TAM靶向激活偶聯(lián)物(D-TAC)技術(shù)，該技術(shù)可成功地利用腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)遞送TLR7激動(dòng)劑DSP-0509。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)利用低分子量葡聚糖靶向高表達(dá)CD206的M2型巨噬細(xì)胞，并將其激活，以誘導(dǎo)其表型變化為抗腫瘤M1型巨噬細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，該藥物能夠快速地從體內(nèi)清除，并產(chǎn)生顯著的抗腫瘤活性。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，最佳候選藥物5DEX-0509R的抗腫瘤效果依賴于TAM的豐度，這與該藥物的作用機(jī)制是一致的。綜上所述，該研究通過(guò)D-TAC技術(shù)構(gòu)建的5DEX-0509R有望成為一種靶向TLR信號(hào)通路的臨床適用型免疫療法。
Yosuke Ota. et al. Targeting Tumor-Associated Macrophages with the Immune-Activating Nanomedicine for Achieving Strong Antitumor Activity with Rapid Clearance from the Body. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c08811
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08811
