上海交通大學(xué)張萬斌教授等報(bào)道C2對(duì)稱的Ru磷惡唑啉手性配體，開發(fā)了一種高效的Ru催化不對(duì)稱α, β-不飽和γ內(nèi)酯的不對(duì)稱加氫催化。該反應(yīng)以高產(chǎn)率和立體選擇性生成β-取代的γ-內(nèi)酯，轉(zhuǎn)化率達(dá)到99 %，立體選擇性達(dá)到99 % ee。
本文要點(diǎn)
（1）
反應(yīng)機(jī)理。基于控制實(shí)驗(yàn)和理論計(jì)算，說明陽離子Ru配合物是催化活性物種，氧-π-烯丙基-Ru復(fù)合物的質(zhì)子化步驟是決速步，這個(gè)中間體是通過C=C雙鍵對(duì)Ru-H遷移插入（立體決速步），隨后發(fā)生異構(gòu)反應(yīng)。PPh3配體是催化反應(yīng)效率的關(guān)鍵。
（2）
該反應(yīng)能夠直接合成一些手性藥物化合物的關(guān)鍵中間體以及生物活性化合物，而且能夠以150 kg量級(jí)合成Brivaracetam（一種抗癲癇藥物，比Levetiracetam對(duì)突觸囊泡蛋白2A的結(jié)合力強(qiáng)13倍）。
參考文獻(xiàn)
Zhengdong Ding, Yicong Luo, Qianjia Yuan, Guangjie Wang, Zhenpeng Yu, Min Zhao, Delong Liu, and Wanbin Zhang*, Ru-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of α,β-Unsaturated γ-Lactams, J. Am. Chem. Soc. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c09794
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c09794
