納米粒子在藥物遞送應用方面極具應用前景，并且具有幾種臨床批準的產品。然而，在實體瘤中實現高納米粒子積累仍極具挑戰性。近日，賓夕法尼亞大學Michael J. Mitchell、Guo Wei、Drew Weissman發現腫瘤細胞衍生的小細胞外囊泡（sEVs）阻斷了納米粒子向腫瘤的遞送，為基于納米粒子的腫瘤治療揭開了另一道屏障。
本文要點：
1) 腫瘤細胞在腫瘤微環境中分泌大量sEV，然后與進入腫瘤組織的納米顆粒結合，并將其輸送到肝庫普弗細胞進行降解。敲除控制sEV分泌的基因Rab27a，可以降低sEV水平，改善腫瘤組織中納米粒子的積累。
2) 當脂質納米顆粒中的Rab27a很小干擾RNA共包封時，編碼腫瘤抑制和促炎蛋白的信使RNA的治療效果大大提高?？傊?，研究結果表明，腫瘤細胞衍生的sEV可以作為抵抗納米粒子腫瘤遞送的防御系統，該系統是改進基于納米粒子腫瘤治療的潛在靶點。
Ningqiang Gong et.al Tumour-derived small extracellular vesicles act as a barrier to therapeutic nanoparticle delivery Nature Materials 2024
DOI: 10.1038/s41563-024-01961-6
https://doi.org/10.1038/s41563-024-01961-6
