mRNA疫苗使疾病的預防和治療發生了重要的變革。然而,其進一步的應用仍會受到脂質納米顆粒(LNPs)等遞送系統引起的炎癥副作用的阻礙。有鑒于此,浙江大學唐建斌教授和孫文靜研究員制備了由小分子藥物米屈肼衍生的陽離子脂質(mLPs),并開發了含有低劑量mLP的LNP(mLNP-69)。
本文要點:
(1)與基于SM-102(一種市售的可電離脂質)的LNP(sLNP)相比,mLNP-69可實現有效的mRNA遞送,并同時顯著降低局部炎癥。在臨床前預防和治療性B16-OVA黑色素瘤模型中,mLNP-69可成功地在體內遞送mRNA癌癥疫苗,以有效地預防腫瘤發生和阻礙腫瘤進展。
(2)實驗結果表明,米屈肼衍生的陽離子脂質具有高效的遞送能力和極低的炎癥副作用,其在臨床轉化方面有著廣闊的應用前景。
Jiwei Liu. et al. Low-Dose Mildronate-Derived Lipidoids for Efficient mRNA Vaccine Delivery with Minimal Inflammation Side Effects. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c06160
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c06160