目前已有的免疫檢查點(diǎn)療法對(duì)多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的治療效果并不理想，因此亟需探索更好的免疫檢查點(diǎn)和開發(fā)創(chuàng)新的靶向策略。腫瘤中的代謝性免疫檢查點(diǎn)胞外-5-核苷酸酶(CD73)會(huì)由于細(xì)胞外腺苷(ADO)的失調(diào)而導(dǎo)致免疫逃逸，從而顯著抑制抗腫瘤T細(xì)胞的功能，并增加免疫抑制細(xì)胞的活性。有鑒于此，蘇州大學(xué)李楨教授和王婷婷博士利用Au@Cu2?xSe納米顆粒(ACS NPs)大幅抑制CD73的表達(dá)，以減少ADO的產(chǎn)生。
本文要點(diǎn)：
（1）ACS NPs可通過類芬頓反應(yīng)降低CD73的表達(dá)，緩解腫瘤乏氧，從而減弱ADO驅(qū)動(dòng)的免疫抑制，增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞浸潤(rùn)和GBM的活性。研究發(fā)現(xiàn)，ACS NPs釋放的銅離子(Cu2+)可與二硫化物螯合，形成細(xì)胞毒性雙(N,N-二乙基二硫代氨基甲酸酯)-銅復(fù)合物(CuET)，其可以聯(lián)合放療募集更多的抗腫瘤T細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤部位。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，抑制CD73可促進(jìn)抗腫瘤T細(xì)胞的浸潤(rùn)和活性，級(jí)聯(lián)增強(qiáng)GBM免疫治療效果，顯著增加腫瘤內(nèi)的CD8+ T細(xì)胞和CD4+ T細(xì)胞以及脾臟中的記憶T細(xì)胞，使腫瘤大小縮小92%。綜上所述，該研究證明了調(diào)節(jié)CD73介導(dǎo)的腫瘤免疫抑制能夠作為改善GBM免疫治療效果的重要策略。
Hao Zhang. et al. Boost Infiltration and Activity of T Cells via Inhibiting Ecto-5′-nucleotidase (CD73) Immune Checkpoint to Enhance Glioblastoma Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c04553
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04553
