激活環GMP-AMP合成酶(cGAS)和干擾素基因刺激劑(STING)是誘導先天抗腫瘤免疫應答的重要策略之一。然而，由于大量的免疫抑制細胞會滲透到腫瘤微環境(TME)中，以削弱抗腫瘤免疫，因此僅僅激活cGAS-STING通路是遠遠不夠的。有鑒于此，中國藥科大學范文培教授構建了可生物降解的Mn摻雜介孔二氧化硅(MM)納米顆粒，其具有金屬-有機框架(MOF)門控和透明質酸(HA)修飾的紅細胞膜(eM)偽裝，可負載順鉑(CDDP)和SR-717(一種STING激動劑)以實現長循環和腫瘤趨向性，進而通過級聯激活cGAS-STING產生協同的化學-金屬免疫治療效果。
本文要點：
（1）被腫瘤細胞內化后，具有酸性/氧化還原響應性的門控MOF會迅速分解釋放SR-717，并使雙響應性MM暴露以分解釋放CDDP，從而誘導癌細胞雙鏈DNA(dsDNA)發生損傷。研究發現，從腫瘤細胞中釋放出來的dsDNA片段可作為腫瘤特異性抗原以觸發cGAS-STING活化，促進樹突狀細胞(DC)成熟和細胞毒性T細胞(CTL)浸潤，從而產生良好的腫瘤治療效果。
（2）綜上所述，該研究構建的可生物降解長循環納米激動劑為利用納米技術實現基于級聯激活cGAS-STING的化療-金屬免疫協同治療提供了新的范式，其在腫瘤治療領域中具有廣闊的應用前景。
Hao Li. et al. Biodegradable Long-Circulating Nanoagonists Optimize Tumor-Tropism Chemo-Metalloimmunotherapy for Boosted Antitumor Immunity by Cascade cGAS-STING Pathway Activation. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c08463
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08463
