雖然對小膠質(zhì)細(xì)胞進行常規(guī)干預(yù)能夠在短期內(nèi)緩解神經(jīng)炎癥，但外周炎癥細(xì)胞引起的免疫紊亂仍會持續(xù)浸潤，以導(dǎo)致帕金森病(PD)的免疫微環(huán)境發(fā)生過度激活。有鑒于此，安徽中醫(yī)藥大學(xué)Qi Wang、程志非研究員和桂雙英教授設(shè)計了工程化細(xì)胞外囊泡納米制劑(EVN)，并將其用于PD治療。
本文要點：
（1）研究者通過將富含CCR2的間充質(zhì)干細(xì)胞源性細(xì)胞外囊泡(MSCCCR2 EVs)包覆在負(fù)載二氫丹參酮I的納米載體(MSeN-DT)上而開發(fā)了EVN。MSCCCR2 EV (EVN的外殼)可以實現(xiàn)對黑質(zhì)中特定趨化因子CCL2的主動歸巢，進而能夠阻斷周圍炎癥細(xì)胞的浸潤。此外，MSeN-DT(EVN的核心)則可以通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞中的鐵死亡促進Nrf2?GPX4通路以抑制炎癥源。
（2）研究發(fā)現(xiàn)，EVN可在PD模型小鼠中產(chǎn)生顯著的治療效果，有效抑制外周炎癥細(xì)胞浸潤，精確調(diào)節(jié)黑質(zhì)炎性小膠質(zhì)細(xì)胞，促進行為改善和修復(fù)受損神經(jīng)元。實驗結(jié)果表明，EVN能夠通過減輕炎癥和調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)的組合方式重塑PD免疫微環(huán)境，從而實現(xiàn)內(nèi)部抗炎和外部免疫的連接。綜上所述，該研究開發(fā)了一種新型的PD治療模式，有望能夠打破免疫過度激活的惡性循環(huán)。
Chuan Zhang. et al. Engineered Extracellular Vesicle-Based Nanoformulations That Coordinate Neuroinflammation and Immune Homeostasis, Enhancing Parkinson’s Disease Therapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c04674
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04674
