胰腺癌腫瘤內的微生物群失衡會促進耐受性免疫反應，并引發免疫治療耐藥。有鑒于此，武漢大學張先正教授構建了鎵-多酚網絡功能化的鼠李糖乳桿菌GG益生菌(LGG@Ga-poly)，其可通過調節微生物群-免疫相互作用增強胰腺癌免疫治療。
本文要點：
（1）口服給藥后，LGG@Ga-poly可特異性靶向胰腺腫瘤，并選擇性地通過鎵促進細菌鐵呼吸的破壞以根除促腫瘤的變形菌和微生物衍生的脂多糖。研究發現，消除腫瘤內的微生物群能夠阻礙腫瘤Toll樣受體的激活，從而降低腫瘤細胞的免疫抑制性PD-L1和白細胞介素-1β的表達，減少免疫耐受的骨髓細胞群，并顯著改善細胞毒性T淋巴細胞的腫瘤浸潤。
（2）實驗結果表明，LGG@Ga-poly能夠在預防和治療兩方面表現出顯著的胰腺腫瘤生長抑制作用，并且可以在雌性小鼠臨床前癌癥模型中增強免疫檢查點阻斷的抗腫瘤效果。綜上所述，該研究構建的靶向腫瘤內微生物群的生物材料能夠有效增強胰腺癌免疫治療。
Zi-Yi Han. et al. Probiotics functionalized with a gallium-polyphenol network modulate the intratumor microbiota and promote anti-tumor immune responses in pancreatic cancer. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-51534-z
