三陰性乳腺癌(TNBC)的治療仍面臨著免疫應答有限以及較弱的腫瘤免疫原性等挑戰。將焦亡激活與干擾素基因刺激因子(STING)通路相結合以增強腫瘤免疫原性和加強抗腫瘤免疫應答的協同策略有望能夠改善對TNBC治療效果。有鑒于此，山東大學于德新教授、崔基煒教授和高至亮教授制備了鋅-酚納米膠囊(RMP@Cap)，其負載了米托蒽醌(MTO)和抗PD-L1抗體(aPD-L1)，并且包被了紅細胞膜，能夠用于TNBC免疫治療。
本文要點：
（1）RMP@Cap可以誘導腫瘤細胞焦亡，并觸發線粒體DNA的釋放，進而能夠與鋅激動劑相結合以增強STING的激活，實現腫瘤治療效果的級聯放大。研究發現，摻入鋅-酚納米膠囊中的aPD-L1可以緩解腫瘤細胞對募集的細胞毒性T細胞的抑制作用，從而能夠提高對腫瘤的殺傷性能。
（2）實驗結果表明，偽裝的紅細胞膜包覆層使得納米膠囊能夠實現長時間的體內循環，進而可以改善其在腫瘤中的積累，實現有效的抗腫瘤治療。綜上所述，該研究開發了一種可循環級聯激活焦亡以及STING通路的協同免疫治療策略。
Weikai Sun. et al. Metal-Phenolic Vehicles Potentiate Cycle-Cascade Activation of Pyroptosis and cGAS-STING Pathway for Tumor Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c08613
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08613
