西湖大學王懷民教授開發了一種環狀肽附加的自組裝支架，其可以識別膜蛋白EGFR，并且能夠通過組裝誘導聚集的多價相互作用來阻止EGFR信號傳導。
本文要點：
（1）當與細胞一起孵育時，PAD-1的低聚物會首先識別癌細胞膜上過表達的EGFR，以阻止EGFR，然后通過內吞作用啟動細胞攝取。研究發現，在溶酶體中積累的PAD-1和EGFR會導致納米纖維的形成，并誘導溶酶體膜透化(LMP)。這些過程會破壞EGFR的穩態，并抑制EGFR的下游信號轉導。
（2）實驗結果表明，LMP可誘導釋放能夠產生內質網(ER)應激的蛋白聚集體，進而導致癌細胞發生選擇性死亡。體內研究表明，PAD-1可在荷瘤小鼠模型中表現出顯著的抗腫瘤效率。綜上所述，該工作開發了一種能夠控制蛋白質行為的替代策略，其可以調節活細胞中的細胞事件。
Ying Li. et al. Clustering of the Membrane Protein by Molecular Self Assembly Downregulates the Signaling Pathway for Cancer Cell Inhibition. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03217
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c03217
