纖維肉瘤是一種惡性間質(zhì)腫瘤，具有侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高和預(yù)后差的特點(diǎn)。蒽環(huán)類藥物（如阿霉素(DOX)）是纖維肉瘤的一線化療藥物，但其療效仍不夠理想。最近，利用干擾素基因刺激因子(STING)介導(dǎo)先天免疫成為了一種重要的癌癥治療策略。此外，在化學(xué)免疫治療中將化療和免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行集成也能夠進(jìn)一步提高治療效果。有鑒于此，廈門大學(xué)李文崗教授、羅芳洪教授、吳婷教授和上海江夏血液技術(shù)有限公司沈燁構(gòu)建了一種樹突狀細(xì)胞(DCs)納米疫苗cGAMP@PLGA@CRTM(GP@CRTM)，并將其與低劑量DOX進(jìn)行聯(lián)合使用以增強(qiáng)對(duì)纖維肉瘤的化學(xué)免疫治療效果。
本文要點(diǎn)：
（1）該納米疫苗以包裹STING激動(dòng)劑2,3-cGAMP的聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)納米顆粒(cGAMP@PLGA，GP)為核心，以高表達(dá)鈣網(wǎng)蛋白(CRT)的纖維肉瘤細(xì)胞膜(CRTM)作為外殼。研究發(fā)現(xiàn)，將CRT暴露在疫苗表面有助于招募DCs并刺激攝取，進(jìn)而能夠有效地將STING激動(dòng)劑和腫瘤抗原同時(shí)遞送到DCs。這種雙重遞送方法可以充分激活DCs中的STING通路，進(jìn)而引發(fā)持續(xù)的免疫刺激。
（2）與此同時(shí)，低劑量DOX也能夠減少化療相關(guān)副作用，直接殺死腫瘤細(xì)胞亞群，提高腫瘤免疫原性，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫治療效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，DC納米疫苗GP@CRTM具有作為化療助推器的重要潛力。綜上所述，該研究證明了將低劑量DOX與DC納米疫苗進(jìn)行協(xié)同結(jié)合是一種強(qiáng)大的化學(xué)免疫治療策略，有望能夠優(yōu)化對(duì)纖維肉瘤的治療效果。
Zhao Wang. et al. Stimulator of Interferon Genes-Activated Biomimetic Dendritic Cell Nanovaccine as a Chemotherapeutic Booster to Enhance Systemic Fibrosarcoma Treatment. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c05657
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c05657
