心臟纖維化是一種在多種心血管疾病中普遍存在的病理過程，其與心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。雖然BRD4抑制劑JQ1具有強(qiáng)大的抗纖維化特性，但副作用較大等問題仍會(huì)導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受到很大的限制。有鑒于此，首都醫(yī)科大學(xué)王媛教授設(shè)計(jì)了一種多功能仿生納米顆粒藥物遞送系統(tǒng)(PM&EM納米顆粒)，其由血小板膜和紅細(xì)胞膜組裝而成，能夠靶向遞送JQ1以治療心臟纖維化。
本文要點(diǎn)：
（1）血小板膜可賦予PM&EM納米顆粒靶向心肌成纖維細(xì)胞和膠原蛋白的能力，而紅細(xì)胞膜的參與則可以增強(qiáng)該納米顆粒的長期循環(huán)能力。研究發(fā)現(xiàn)，PM&EM納米顆粒能夠可控釋放足夠的JQ1，具有優(yōu)異的抗纖維化效果。在壓力過載誘導(dǎo)的小鼠心臟纖維化模型和MI誘導(dǎo)的小鼠心臟纖維化模型中，注射融合膜仿生納米藥物載體系統(tǒng)可有效降低成纖維細(xì)胞活化和膠原分泌，改善心臟纖維化，并且能夠顯著緩解JQ1長期治療對(duì)肝、腎、腸道的毒副作用。
（2）生物信息學(xué)預(yù)測和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的結(jié)果表明，PM&EM/JQ1納米顆粒可通過減輕氧化應(yīng)激降低肝臟和腎臟損傷，并且能夠激活氧化磷酸化以緩解心臟纖維化。綜上所述，該研究工作將天然的血小板膜和紅細(xì)胞膜進(jìn)行集成，構(gòu)建了一種多功能仿生藥物遞送系統(tǒng)，其在治療心臟纖維化和預(yù)防藥物副作用等方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
Yuyu Li. et al. Platelet and Erythrocyte Membranes Coassembled Biomimetic Nanoparticles for Heart Failure Treatment. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c04814
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c04814
